Rapamisin qocalmağa müqavimət göstərə bilərmi?
1964-cü ildə Kanadalı ekspedisiya qrupu yeni antimikrob agentləri müəyyən etmək üçün yeni ibtidai torpaq nümunələri toplamaq məqsədi ilə Pasxa adasına gəldi. Nümunələrdən birindən təcrid olunmuş bakteriyalarda tədqiqatçılar əhəmiyyətli antifungal, immunosupressiv və anti-şiş xüsusiyyətləri olan birləşmə aşkar etdilər. Qarışıq adlanır rapamisin kəşf yerindən sonra və sonrakı təhlillər göstərir ki, o, peptidil prolil izomeraz FKBP12 ilə funksional əldəetmə kompleksi yaratmaqla hüceyrə böyüməsi və yayılması üçün tələb olunan siqnal ötürülməsi yolunu qismən maneə törədir.
1: Rapamisin nədir?
Rapamisin yeni növ makrolid immunosupressant məhsuldur və əsasən orqan transplantasiyasının rədd edilməsini müalicə etmək üçün məhsulun ilkin mərhələlərində istifadə edilmişdir. Yaxşı effektivliyə, aşağı toksikliyə malikdir və nefrotoksiklik yoxdur. Hal-hazırda, transplantasiya edilmiş orqanların, xüsusən də böyrək transplantasiyasının immun funksiyasını qorumaq üçün hələ də orqan transplantasiyası əməliyyatından sonra meydana gələn immun rədd reaksiyasını ləngidə bilən bir məhsul kimi istifadə olunur. Və elmin inkişafı ilə tibb mütəxəssisləri tədricən bu dərmanın Alzheimer xəstəliyində istifadə edilə biləcəyini kəşf etdilər.
2: Bu məhsulun təsir mexanizmi nədir?
Rapamisinin tam təsir mexanizmi 1994-cü ilə qədər, biokimyəvi tədqiqatlar rapamisinin mTOR mexanizminin məməlilərdə rapamisin FKBP12 kompleksinin birbaşa hədəfi olduğunu təsdiq edənə qədər kəşf edilmədi və onun əvvəllər rapamisinə qarşı müqavimətdə müəyyən edilmiş maya TOR/DRR geninin homoloqu olduğu aşkar edildi. Bu kəşflərdən sonra 20 ildən çox müddət ərzində dünya üzrə onlarla laboratoriyada aparılan tədqiqatlar göstərdi ki, mTOR protein kinazı hüceyrə artımını ətraf mühit şəraiti ilə əlaqələndirən və hüceyrələrin və orqanizmlərin fiziologiyasında fundamental rol oynayan əsas eukaryotik siqnal şəbəkəsidir.
3: Qocalmanın sirri nədir?
Hüceyrə səviyyəsində qocalmanın təkamülü heyvanlar aləmində mahiyyətcə eynidir, burada gen ifadəsi yaşla nəzarətdən çıxmağa başlayır və bu, hüceyrələrin düzgün işləməsini çətinləşdirən DNT zədələnməsinə gətirib çıxarır. Hətta normal hüceyrələr zülalların sintezində, tullantıların aradan qaldırılmasında və zədələnmələrin bərpasında getdikcə səmərəsiz olur, nəticədə fəaliyyətini dayandırır və bədənin stress, xəstəlik və zədədən sağalmasını çətinləşdirir.
Uzunömürlülüyü tədqiq edən elm adamları onilliklər ərzində qocalma əleyhinə müalicələr üçün hədəf kimi xüsusi genləri və zülalları axtarıblar. Bununla belə, əslində qocalma prosesi çox mürəkkəbdir və çoxlu sayda eyni vaxtda hüceyrə dəyişiklikləri ilə müşayiət olunur və elm adamları həmişə yaşlanma əleyhinə müalicə hədəflərinin potensialını şişirtmişlər. Məsələn, üzüm qabığındakı birləşmə ilə birbaşa aktivləşdirilə bilən sirtuin proteini qocalmanın perspektivli perspektivləri haqqında fərziyyələrə səbəb olub və belə nəticəyə gəlib ki, qırmızı şərab içmək sağlamlığın və uzunömürlülüyün sirridir. Bununla belə, real eksperimental məlumatlar göstərir ki, bu məhsul yalnız az sayda hüceyrəyə aktivləşdirici təsir göstərir və bu, əksər hüceyrələrin qocalma prosesinin qarşısını almağı və ya yavaşlatmağı qeyri-mümkün edir.
Son bir neçə onillikdə müxtəlif laboratoriyalardan əldə edilən məlumatlar məməlilər üçün rapamisinin (mTOR) hədəf zülalı olan daha perspektivli bir proteinə işarə etdi. Bu, bədəndəki hüceyrələrə nə vaxt böyümək və enerjiyə qənaət etmək üçün məlumat verməkdən məsul olan siqnal yolunun bir hissəsidir. Yaşlandıqca, mTOR fəaliyyəti həqiqətən dəyişir, immunitet problemləri və hüceyrə zədələnməsi riskini artırır.
Onilliklər ərzində aparılmış təcrübələrə əsaslanaraq, tədqiqatçılar qəti şəkildə inanırlar ki, mTOR siqnal yolu və rapamisin hədəflənmiş qocalma bioloji müalicələri üçün qızıl standartlar olaraq qalır. Rapamisinin ölümsüzlüyə gətirib çıxardığı iddiası inandırıcı olmasa da, bu məhsulla bağlı eksperimental məlumatlar onun yumurtalıqların yaşlanmasını gecikdirməkdə böyük potensiala malik olduğunu təsdiqləyir.
4: Bu məhsul yumurtalıqların qocalmasının sirrini necə həll edə bilər?
Əhalinin təxminən yarısı üçün ölüm və vergilər qədər bir şey dəqiqdir: əgər qadın kifayət qədər yaşlı olarsa, yumurtalıqları yumurta qoymağı dayandıracaq və menstrual dövrü sona çatacaq.
Məməlilərlə bağlı həyat məlumatlarının təhlilinə görə, demək olar ki, çox az heyvan menopozdan sağ çıxa bilir, çünki isti flaşlar və gecə tərləmələri ilə yanaşı, menopoz zamanı estrogenin azalması Alzheimer xəstəliyi, osteoporoz və insult da daxil olmaqla bir çox xroniki xəstəliklərin riskini artırır. Beləliklə, bəzi insanlar təkamül baxımından şərh etdilər ki, menopozda olan heyvanlar təkamül baxımından o qədər də dəyərli deyil.
2023-cü ildə edilən bir araşdırma, fərqli orqanların fərqli nisbətlərdə qocaldığını və daha çox qocalma ilə əlaqəli zülal toplayan orqanların gələcəkdə problem yaratma ehtimalının daha yüksək olduğunu müəyyən etdi. Bu, həqiqətən də, yumurtalıqların bədənimizdəki digər toxumalara nisbətən daha tez qocalması ilə təsdiqlənir. "Yaşla birlikdə testislər tədricən daha az testosteron ifraz etsə də, onların azalması yavaş və tədricən baş verir. Bu, menopoz zamanı qəfil hormonal disbalansdan uzaqdır.
mTOR fəaliyyətini tənzimləyə bilən rapamisin adlı məhsul tədricən tədqiqatçıların eksperimental kataloquna daxil olub. Tədqiqatçılar aşkar ediblər ki, rapamisin eksperimental siçanlarda primordial follikulların (yumurtalıqlarda yetişməmiş yumurtalar) aktivləşməsini maneə törədə bilər və bununla da yumurtalıqların qocalmasını gecikdirir. Bu dərmanın mTOR inhibitor xüsusiyyətləri insanlarda yaşa bağlı xroniki xəstəliklərin simptomlarını da yaxşılaşdıra bilər.
5: Rapamisin həqiqətən yumurtalıqların qocalmasını gecikdirə bilərmi?
Laboratoriyada rapamisinin uğurunu nəzərə alaraq, bəzi insanlar təəccüblənə bilər ki, niyə biz hələ də yumurtalıqların qocalması üçün xüsusi məhsullar kimi rapamisin məhsullarını istehsal etməmişik və təbliğ etməmişik? Xüsusilə, bu məhsulun effektivliyi olduqca aşağıdır.
Səbəblərin bir hissəsi onun yaşlanma əleyhinə potensialını sübut edə biləcək daha stabil klinik sınaq məlumatlarının olmamasıdır. İnsanların uzunömürlülüyünü öyrənmək həqiqətən çətindir, çünki laboratoriyada siçanlar və ya qurdlarla müqayisədə insan ömrü daha uzun və daha mürəkkəbdir. Bununla belə, ABŞ-dakı Milli Sağlamlıq İnstitutları (NIH) yalnız bir neçə il ərzində tədqiqat layihələrini maliyyələşdirir ki, bu da açıq şəkildə kifayət deyil. Bundan əlavə, rapamisin ucuzdur və artıq bazardadır, bu, dərmanların inkişafının son mərhələlərini tez-tez maliyyələşdirən əczaçılıq şirkətləri və vençur kapitalistləri üçün bir çox iş imkanları təmin edə bilməz.
